都正專家丨劉昌孝:創(chuàng)新藥若占不到全球10%,中國就不可能進入第二梯隊!
發(fā)布時間:
2021-04-18
來源:
“過去十幾年,全球新藥物靶點發(fā)現(xiàn)率無顯著增長,平均每年發(fā)現(xiàn)5.3個新靶點;世界醫(yī)藥創(chuàng)新回報率卻明顯降低,2018年回報率不足2010年的1/3。美國FDA每年批準上市的藥物品種95%以上是仿制藥,而不是創(chuàng)新藥。”

圖 | 中國工程院院士 劉昌孝
在由中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會指導,E藥經(jīng)理人、賽默飛世爾科技共同主辦的2021中國醫(yī)藥創(chuàng)新100峰會上,中國工程院院士劉昌孝用幾組數(shù)據(jù)直觀展示出了全球范圍內(nèi)的創(chuàng)新困境。
緊接著,在峰會現(xiàn)場,劉院士在E藥經(jīng)理人與賽默飛聯(lián)手打造的媒體采訪間中,對中國創(chuàng)新藥面臨的問題、藥企需要加強的能力以及創(chuàng)新者應關(guān)注的重點等方面進行了詳細闡述。
01 做藥,要有策略
E藥經(jīng)理人:您認為中國創(chuàng)新藥面臨哪些亟待解決的問題?是否有破局之法?
劉昌孝:中國創(chuàng)新藥問題比較多,也比較難解決。因為我們本身創(chuàng)新底子不厚,原創(chuàng)的東西很少,加上很多基礎(chǔ)科學研究不配套,所以比較困難。
首先,所做的藥不一定滿足臨床需求?,F(xiàn)在很多人說分子決定未來世界,但我認為分子不是藥,決定不了未來世界。要把分子變成藥,藥有臨床需求,才能夠決定世界。沒有臨床需求的藥即使批了,在市場上也活不下去?,F(xiàn)在大家都在關(guān)注哪些藥批了,但不關(guān)注十年之后這些藥還存不存在。病也是一樣,過去腫瘤沒有那么多,糖尿病也沒有那么多,但現(xiàn)在越來越多,所以企業(yè)需要根據(jù)疾病譜的變化來做藥,一定要跟著臨床需求和市場需求走。沒有能力從未來市場去思考現(xiàn)在的研發(fā),是很多企業(yè)存在的問題。企業(yè)做藥要有策略,不僅要關(guān)注現(xiàn)在,也要關(guān)注未來。
其次,回報率低。現(xiàn)在由于前期研發(fā)工作做的不好,或者沒有很好地滿足臨床需求,加之市場競爭很厲害,回報就很難。10年前可能投資一個藥,10年時間就可以把投入的錢賺回來,現(xiàn)在可能需要30年才能把投資拿回來,如果藥淘汰得快,30年都拿不回來。最近看到一款藥做完了III期臨床試驗,換了很多適應癥,有的甚至花了四五十億美元最終還是被淘汰了。如果創(chuàng)業(yè)者有膽略、有知識,愿意做風險評估,應該很早就把這個藥淘汰掉,而不是花了很多錢,做完了三期臨床再淘汰。這樣的損失是創(chuàng)業(yè)者、投資者甚至是國家共同承擔的。
此外,還有靶點選擇的問題。創(chuàng)新跟商業(yè)有很大相關(guān)性,有很多商業(yè)秘密,企業(yè)之間并不知道彼此在做什么,結(jié)果可能就是撞車,或者“你死我活”。同一個靶點、同一個適應癥有幾十家都在做,最后可能成功的就一兩家,大部分公司都是賠的,或者批完以后也沒市場。而很多藥物研發(fā)失敗,問題出在了哪里?主要是這個藥一開始設(shè)計的就有問題,可能靶點選擇不足或選錯了。例如,癌癥并不是一個靶點突變就形成了,而是由多個靶點影響。癌癥發(fā)展到晚期,靶點會越來越多、越來越亂,還會逃逸,這些都不是選擇一個靶點就可以解決的,不用說癌癥是一個多靶點的,會變異,會轉(zhuǎn)移的病,還有脫靶、錯靶的問題。分析了這幾年臨床ll期和III期被淘汰的原因,藥物中有大約1/3和靶點選擇有關(guān)。
從創(chuàng)新回報率在逐年下降的現(xiàn)狀,我對新藥發(fā)展的看法不很樂觀,在中國和世界的創(chuàng)新藥都很難,特別是快速通道有條件批準的新藥,上市后留有藥效安全質(zhì)量等問題,還需要謹慎應對。高風險、高投入、低成功率,以及即使批準上市也不一定能賣錢。各個國家都有這些問題,不只是中國。創(chuàng)新藥研發(fā)風險很大,企業(yè)家和投資者在投入資源時要慎重,科學家更有責任縮短研發(fā)路徑、減小研發(fā)風險。從這個角度來說,建立一個聯(lián)盟或創(chuàng)新機制還是很有必要的,多方共同商討解決辦法,減少資源浪費,才能更好地解決我們國家甚至是世界創(chuàng)新藥在發(fā)展中遇到的問題。
E藥經(jīng)理人:您對于創(chuàng)新藥的評判標準是什么?
劉昌孝:我是按照中國標準做評判的。中國對于創(chuàng)新藥的標準在提高,世界沒有才算新藥,不是美國沒有上市過的藥就算新藥。按中國這個標準評價,由于真正原始創(chuàng)新的問題,有的企業(yè)的品種還達不到真正世界新的標準。美國是按美國市場沒有同類的藥就算新藥的標準來進行評判的。例如有個治療瘧疾的藥青蒿琥酯,我國在1987年就批準為新藥了,美國去年才批準,并且是按新藥批準的。該藥臨床適應癥也完全一樣,但在美國之前沒批準過同類的藥,這在美國就算創(chuàng)新藥。
E藥經(jīng)理人:新藥研發(fā)風險很高,您認為國內(nèi)藥企應該如何平衡創(chuàng)新和follow的關(guān)系?
劉昌孝:原創(chuàng)應該是首先要做的事,不過在別人的基礎(chǔ)上改良也可能會有新東西。因為最先做的人可能想的沒有那么全面,后面做的人可能會彌補前面的不足。模仿人家也是有學問的,所以不管哪種方式,創(chuàng)新也好,改良創(chuàng)新也好,甚至完全仿制也好,在藥物發(fā)展過程中都是需要的。各個時期有各個時期的科學問題、技術(shù)難點、臨床要求,這應該權(quán)衡去分析,根據(jù)市場需要決定。
專利也是如此。很多人會在專利的基礎(chǔ)上進行改動,大改或小改,或者回避原專利的問題,從別的途徑予以發(fā)明。但改良不是目的,而是要看改完之后形成的藥物作用是否發(fā)生了變化,制備工藝變了,成本低,質(zhì)量高了,跟原來的藥相比是更優(yōu),而不是變差了,這才是重點。甚至整個藥的發(fā)生過程就是比較的過程。不比較,都難以成藥。
02 創(chuàng)新,要關(guān)注自己
E藥經(jīng)理人:您認為藥企哪方面的能力需要加強?
劉昌孝:在質(zhì)量的控制方面,我們國家在藥品質(zhì)量方面一直很重視。作為藥企,藥品質(zhì)量必須穩(wěn)。如果忽高忽低,碰上一批不穩(wěn)的藥,對患者、藥企乃至社會都很危險。所以藥企要有很好的風險評估,否則一旦出了問題就是大事故。
特別是在我國藥監(jiān)局加入ICH(國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會)之后,監(jiān)管方將會更多利用ICH指導原則下形成的M文件、E文件、S文件、Q文件進行研發(fā)生產(chǎn)的全過程監(jiān)管,有利于中國藥物走向世界,也有利于國外藥物進入中國。我希望中國制藥企業(yè)組織的代表也能加入ⅠCH,像美國、歐盟、日本的制藥協(xié)會一樣成為lCH的一員。世界上各國藥監(jiān)局是一方,企業(yè)是一方,共同建設(shè)好lCH,在遵循國際規(guī)則方面,我們企業(yè)應該成為主人,成為有話語權(quán)的、代表制藥強國的主人。
企業(yè)要理解國家政策、世界規(guī)則,還要同步變革,否則就很容易處于被動狀態(tài)。企業(yè)在被動的狀態(tài)下,可能有很多問題就考慮得沒那么全面,當產(chǎn)品走上某一個市場或某一端時,就會感覺很難做。所以,監(jiān)管不光是政府的事,企業(yè)也要去理解,需要共同努力才能把這件事做好。
E藥經(jīng)理人:您認為十年時間,中國的創(chuàng)新藥或創(chuàng)新能力是否能趕超美國水平?
劉昌孝:目前來說,還很難。從統(tǒng)計結(jié)果來看,創(chuàng)新貢獻度方面中國還很小,美國大約貢獻了65%,歐盟貢獻了20%左右,日本貢獻10%左右,我們中國只占4%。按市場份額算,中國大約只有2%,要打一半折扣。因為中國有些藥批了之后并沒什么用,在國內(nèi)沒多少市場,國外市場更進不去?,F(xiàn)在國內(nèi)只有幾個公司能達到世界第二梯隊的水平,從這個角度來說,我估計再過十年能有10個左右的公司能進入、中國能真正成為第二梯隊就已經(jīng)不錯了。
如果我們的創(chuàng)新藥不占全球10%,中國要做第二梯隊不大可能,世界不認可你。日本才10%,我們也拿10%,等于美國和歐盟都要分一部分給你。中國藥企在美國申報的藥、獲批的藥很多,但真正能進入國際市場的并不多,還有些藥報了20年還沒批,即使批了也沒有多少市場。實際上,國外真正有創(chuàng)新能力的企業(yè)也不是很多,美國也不多,就是國際10大藥企之間來回PK,整個世界的創(chuàng)新都很難。
E藥經(jīng)理人:本次峰會成立了“創(chuàng)百匯”這個創(chuàng)新組織,您認為創(chuàng)新者們應該做哪些事才能真正推動中國創(chuàng)新?
劉昌孝:我覺得還是要關(guān)注自己,明確自己的方向,不能夠跟風。創(chuàng)新者們要知道自己企業(yè)本身的優(yōu)勢在哪里,專長是什么。不能別人那么干,我也這么干,別人的飯碗你也搶不到。所以,自己的優(yōu)勢很重要,知己知彼,才能百戰(zhàn)不殆。
國外大藥企是有自己策略,產(chǎn)品做到一定程度,部分權(quán)益可能就賣給某個小公司,或者單獨開一個公司去做,自己就不干了?;蛘咝」居袃?yōu)秀的可開發(fā)品種,利用本身優(yōu)勢將其做成做大。而我們國內(nèi)很多企業(yè),什么都想做,拿了100個批文,但真正投入生產(chǎn)的就幾個。當然現(xiàn)在很多小公司,可能正處于創(chuàng)業(yè)階段,需要去嘗試不同的方向,但還是要盡早確定。前期選擇或投入的方向越多,后面越不好辦。我們國內(nèi)一些老牌藥企也在轉(zhuǎn)型,像恒瑞、豪森完成的就很好,其他傳統(tǒng)藥企可能還比較吃力。
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