都正學(xué)術(shù) | 臨床肝膽病雜志特約稿件：HLA-B*35:01等位基因是人類潛在的能預(yù)測何首烏肝損傷的生物標(biāo)志物
發(fā)布時間：
2019-09-04
來源：
導(dǎo)讀：2019年4月，都正生物復(fù)雜基質(zhì)生物樣本分析湖南省重點實驗室主任歐陽冬生教授/李超鵬博士研究生團隊與解放軍第五醫(yī)學(xué)中心/全軍中醫(yī)藥研究所肖小河研究員/王伽伯副研究員合作，在中藥肝損傷易感人群的遺傳基礎(chǔ)研究成果(HLA-B*35:01 Allele is a Potential Biomarker for Predicting Polygonum multiflorum-Induced Liver Injury in Humans)發(fā)表在國際肝病頂級期刊《Hepatology》（IF=14.049）。近日，受臨床肝膽病雜志邀請，李超鵬博士撰寫了研究摘要，以下為摘要全文：
【據(jù)《Hepatology》2019年7月報道】題：HLA-B*35:01等位基因是人類潛在的能預(yù)測何首烏肝損傷的生物標(biāo)志物（作者Chaopeng L等）
何首烏是我國常見的中草藥，其肝損傷受到社會和藥監(jiān)部門的高度關(guān)注。盡管既往的研究表明何首烏肝損傷具有特異質(zhì)藥物肝損傷的特點，存在易感人群。然而，仍然缺乏特異性的指標(biāo)預(yù)測何首烏肝損傷的發(fā)生。
中南大學(xué)湘雅醫(yī)院臨床藥理研究所與解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心全軍中醫(yī)藥研究所合作，首次發(fā)現(xiàn)何首烏（PM）誘發(fā)特異質(zhì)肝損傷的易感基因HLA-B*35:01，證實了何首烏肝損傷與遺傳因素，特別是免疫相關(guān)遺傳差異有關(guān)。
該項研究采用三段式的臨床試驗設(shè)計。在初始研究階段，研究采用HLA區(qū)域捕獲測序技術(shù)對11例何首烏肝損傷患者和10689例普通漢族人群的124種HLA基因型進行對比，結(jié)果顯示HLA-B*35:01等位基因是何首烏肝損傷的風(fēng)險等位基因（OR，30.4；95% CI，11.7-77.1，p=1.91×10-10，校正P值=2.37×10-8）；進一步在15例何首烏肝損傷患者，33例其他藥物肝損傷患者和99例健康人群中進行獨立樣本驗證試驗和聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)：HLA-B*35:01等位基因用于區(qū)分何首烏與其他藥物引起的肝損傷具有較好的特異性（87.9 %）和靈敏度（88.5%），具有良好的特異性；最后，該結(jié)果在72例服用何首烏4周的前瞻性隊列研究中進行驗證，發(fā)現(xiàn)HLA-B*35:01等位基因攜帶者發(fā)生ALT升高的比例（37.5%）遠高于非攜帶者（4.7%），其肝損傷的風(fēng)險是非攜帶者的8倍（RR，8.0；95% CI，1.9-33.1；p<0.05）。
該項研究表明：HLA-B*35:01是何首烏肝損傷的風(fēng)險等位基因，具有預(yù)測何首烏肝損傷的潛在價值。同時證實何首烏僅對極少數(shù)特定人群有肝損傷風(fēng)險，對絕大對數(shù)人群是安全的，這為科學(xué)制定何首烏及其相關(guān)制劑肝損傷風(fēng)險綜合防控對策奠定了理論基礎(chǔ)，推動中醫(yī)藥安全用藥進入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代。
（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院臨床藥理研究所 李超鵬 歐陽冬生 陳露露 報道）
文章來源：臨床肝膽病雜志網(wǎng)
圖片來源：網(wǎng)絡(luò)